Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат

Тема 15.

Лекция 22. Биохимия нервной ткани

Хим состав нервной ткани. Энергетический обмен в нервной ткани.

Биохимия появления и проведение нервного импульса. Медиаторы: ацетилхолин, катехоламины, серотонин, гамма-аминомасляная кислота, глутаминовая кислота, глицин, гистамин.

Нарушение обмена биогенных аминов при психологических заболеваниях. Физиологически активные пептиды мозга: эндорфины и энкефалины.

Короткое содержание Конспект
1. Хим состав Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат нервной ткани. Энергетический обмен в нервной ткани
Нервная ткань состоит из 3-х клеточных частей: нейронов (нервные клеточки); нейроглии – системы клеток, конкретно окружающих нервные клеточки в головном и спинном мозге; мезенхимных частей, включающих микроглию – глиальные макрофаги (клеточки Ортеги). Основная масса мозга представлена первыми 2-мя типами клеточных частей. Нейроны сосредоточены в сероватом веществе Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат (60–65% от вещества мозга), тогда как белоснежное вещество ЦНС и периферические нервишки состоят приемущественно из частей нейроглии и их производного – миелина. Нервные волокна, образующиеся из аксонов нервных клеток, по собственному строению могут быть разбиты на 2 типа: миелиновые (мякотные) и безмиелиновые (бедные миелином). По хим составу миелиновое вещество является Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат сложным белково-липидным комплексом. На долю липидов приходится до 80% плотного осадка; 90% всех липидов миелина представлено холестерином, фосфолипидами и цереброзидами. Хим состав сероватого и белоснежного вещества мозга человека (в процентах от массы сырой ткани)
Составные части Сероватое вещество Белоснежное вещество
Вода
Сухой остаток
Белки
Липиды
Минеральные вещества

Белки

На долю белков приходится Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат приблизительно 40% от сухой массы головного мозга. В текущее время находится около 100 разных растворимых белковых фракций. В нервной ткани содержатся как обыкновенные, так и сложные белки. Обыкновенные белки – это альбумины (нейроальбумины), глобулины (нейроглобулины), катионные белки (гистоны и др.) и опорные белки (нейросклеропротеины). Количество нейроглобулинов в головноммозге относительно велико – в среднем Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат 5% по отношению ко всем растворимым белкам. Нейроальбумины являются главным белковым компонентом фосфопротеинов нервной ткани, на их долю приходится основная масса растворимых белков (89–90%).

Нейросклеропротеиныможно охарактеризовать как структурно-опорные белки. Главные представители этих белков – нейроколлагены, нейроэластины, нейростромины и др. Они составляют приблизительно 8–10% от полного количества обычных белков нервной ткани и локализованы в Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат основном в белоснежном веществе мозга и в периферической нервной системе.

Сложные белки нервной ткани представлены нуклеопротеинами, липопротеинами, протеолипидами, фосфопротеинами, гликопротеинами и т.д. В мозговой ткани содержатся в значимом количестве еще больше сложные надмолекулярные образования, такие, как липонуклеопротеины, липогликопротеины и, может быть, липогликонуклеопротеиновые комплексы.

В нервной ткани Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат найден ряд специфичных белков, а именно белок S-100 и белок 14-3-2. Белок S-100, либо белок Мура, именуют также кислым белком, потому что он содержит огромное количество остатков глутаминовой и аспарагиновой кислот. Этот белок сосредоточен в главном в нейроглии (85-90%), в нейронах его менее 10-15% от полного количества белка в мозге. Установлено, что концентрация белка Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат S-100 увеличивается при обучении (тренировках) животных. Белок 14-3-2 также относится к кислым белкам. В отличие от белка S-100 он локализован в главном в нейронах.

Ферменты

В мозговой ткани содержится огромное количество ферментов, катализирующих обмен углеводов, липидов и белков. До сего времени в кристаллическом виде из ЦНС млекопитающих выделены только Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат некие ферменты, в частности ацетилхолинэстераза и креатинкиназа. Существенное количество ферментов в мозговой ткани находится в нескольких молекулярных формах (изоферменты): ЛДГ, альдолаза, креатинкиназа, гексокиназа, малатдегидрогеназа, глутаматдегидрогеназа, холинэстераза, кислая фосфатаза, моноаминоксидаза и др.

Липиды

В группу липидов мозга входят фосфоглицериды, холестерин, сфингомиелины, цереброзиды, ганглиозиды и очень маленькое количество нейтрального жира.

Углеводы

В мозговой ткани Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат имеются гликоген и глюкоза, но по сопоставлению с другими тканями ткань мозга бедна углеводами. Общее содержание глюкозы в мозге различных животных составляет в среднем 1–4 мкмоль на 1 г ткани, а гликогена – 2,5–4,5 мкмоль на 1 г ткани.

В мозговой ткани имеются также промежные продукты обмена углеводов: гексозо- и триозофосфаты, молочная, пировиноградная и другие кислоты Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат.

Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат

В мозговой ткани на долю адениновых нуклеотидов приходится около 84% от всех свободных нуклеотидов. Огромную часть оставшихся нуклеотидов составляют производные гуанина. В целом количество высокоэргических соединений в нервной ткани невелико.

Минеральные вещества

Ионы Na+, K+, Cu2+, Fe3+, Ca2+, Mg2+ и Мn2+ распределены в головном мозге относительно Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат умеренно в сероватом и белоснежном веществе.

Дыхание

На долю мозга приходится 2–3% от массы тела. В то же время потребление кислорода головным мозгом в состоянии физического покоя добивается 20–25% от общего употребления его всем организмом, а у деток в возрасте до 4 лет мозг потребляет даже 50% кислорода, утилизируемого всем организмом.

О размерах Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат употребления головным мозгом из крови разных веществ, в том числе кислорода, можно судить по артериовенозной разнице. Установлено, что во время прохождения через мозг кровь теряет около 8 об.% кислорода. В 1 мин на 100 г мозговой ткани приходится 53–54 мл крови.

Как следует, 100 г мозга потребляет в 1 мин 3,7 мл кислорода, а весь мозг (1500 г) – 55,5 мл кислорода Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат. Газообмен мозга существенно выше, чем газообмен других тканей, а именно он превосходит газообмен мышечной ткани практически в 20 раз. Интенсивность дыхания белоснежного вещества в 2 раза ниже, чем сероватого.

Главным субстратом дыхания мозговой ткани является глюкоза. В 1 мин 100 г ткани мозга потребляют в среднем 5 мг глюкозы. Подсчитано, что более Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат 90% утилизируемой глюкозы в ткани мозга окисляется до СО2 и Н2О при участии цикла трикарбоновых кислот. За 1 мин тканью мозга окисляется 75 мг глюкозы. Как следует, количество глюкозы, имеющееся в ткани головного мозга, могло бы быть достаточным только на 10 мин жизни человека. Вместе с аэробным метаболизмом углеводов мозговая ткань способна к Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат достаточно насыщенному анаэробному гликолизу.

Интенсивность обновления богатых энергией фосфорных соединений в мозге очень велика. Конкретно этим можно разъяснить, что содержание АТФ и креатинфосфата в мозговой ткани характеризуется значимым всепостоянством. В случае прекращения доступа кислорода мозг может «просуществовать» немногим более минутки за счет резерва лабильных фосфатов. Прекращение доступа кислорода Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат даже на 10–15 с нарушает энергетику нервных клеток, что в целостном организме выражается пришествием обморочного состояния.

Установлено, что при инсулиновой коме содержание глюкозы в крови может понижаться до 1 ммоль/л, потребление кислорода мозгом в этих критериях не более 1,9 мл/100 г в 1 мин. В норме концентрация глюкозы в крови 3,3–5,0 ммоль Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат/л, а мозг потребляет 3,4–3,7 мл кислорода на 100 г массы в 1 мин. При инсулиновой коме нарушаются процессы окислительного фосфорилирования в мозговой ткани, понижается концентрация АТФ и происходит изменение функций мозга.

Возбуждение и наркоз стремительно сказываются на обмене лабильных фосфатов. В состоянии наркоза наблюдается подавление дыхания; содержание АТФ и креатинфосфата повышено Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат, а уровень неорганического фосфата снижен. Как следует, сокращается потребление мозгом соединений, богатых энергией.

Общее содержание аминокислот в ткани мозга человека в 8 раз превосходит концентрацию их в крови. Аминокислотный состав мозга отличается определенной спецификой. Так, концентрация свободной глутаминовой кислоты в мозге выше, чем в любом другом органе млекопитающих (10 мкмоль/г Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат). На долю глутаминовой кислоты совместно с ее амидом глутамином и трипептидом глутатионом приходится более 50% α-аминоазота мозга. В мозге содержится ряд свободных аминокислот, которые только в малозначительных количествах обнаруживаются в других тканях млекопитающих. Это γ-аминомасляная кислота, N-ацетиласпарагиновая кислота и цистатионин.

Одна из функций дикарбоновых аминокислот в мозге – связывание аммиака Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат, освобождающегося при возбуждении нервных клеток.

Образование глутаминовой кислоты из α-кетоглутаровой и аммиака является принципиальным механизмом нейтрализации аммиака в ткани мозга, где путь устранения аммиака за счет синтеза мочевины не играет значимой роли. Не считая того, глутаминовая кислота в нервной ткани может декарбоксилироваться с образованием ГАМК.

Строение нейрона 1 - дендриты; 2 - тело нейрона; 3 - аксон Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат; 4 - миелиновая оболочка; 5 - перехваты узла; 6 - окончания. Молекулярная организация миелиновой оболочки (по X. Хидену). 1 - аксон; 2 - миелин; 3 - ось волокна; 4 - белок (внешние слои); 5 - липиды; 6 - белок (внутренний слой); 7 - холестерин; 8 - цереброзид; 9 - сфингомиелин; 10 - фосфатидилсерин. Липидный состав нервной ткани
Сероватое вещество Белоснежное вещество Миелин
Общее содержание липидов, % от сухой массы 32,7 54,9
В процентах от общих липидов Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат
Холестерин 22,0 27,5 27,7
Цереброзиды 5,4 19,8 22,7
Ганглиозиды 1,7 5,4 3,8
Фосфатидилэтаноламины 22,7 14,9 15,6
Фосфатидилхолины 26,7 12,8 11,2
Фосфатидилсерины 8,7 7,9 4,8
Фосфатидилинозитолы 2,7 0,9 0,6
Плазмалогены 8,8 11,2 12,3
Сфингомиелины 6,9 7,7 7,9

Содержание главных минеральных компонент в ткан мозга и в плазме крови человека

Компонент Мозговая ткань, ммоль/кг Плазма крови, ммоль/л
Na+
К+
Са2+ 2,5
Cl–
НСO3-

2. Биохимия появления и проведение нервного импульса. Медиаторы: ацетилхолин, катехоламины, серотонин, гамма-аминомасляная кислота, глутаминовая кислота, глицин, гистамин Большая Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат часть исследователей придерживаются представления, что явления электронной поляризации клеточки обоснованы неравномерным рассредотачиванием ионов К+ и Na+ по обе стороны клеточной мембраны. Мембрана обладает избирательной проницаемостью: большей для ионов К+ и существенно наименьшей для ионов Na+. Не считая того, в нервных клеточках существует механизм, который поддерживает внутриклеточное содержание натрия Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат на низком уровне вопреки градиенту концентрации. Этот механизм получил заглавие натриевого насоса. При определенных критериях резко увеличивается проницаемость мембраны для ионов Na+. В состоянии покоя внутренняя сторона клеточной мембраны заряжена электроотрицательно по отношению к внешней поверхности. Разъясняется это тем, что количество ионов Na+, выкачиваемых из клеточки при помощи натриевого насоса Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат, не полностью точно уравновешивается поступлением в клеточку ионов К+. В связи с этим часть катионов натрия удерживается внутренним слоем противоионов (анионов) на внешней поверхности клеточной мембраны. Таким макаром, на мембранах, ограничивающих нервные клеточки, поддерживается разность электронных потенциалов (трансмембранная разность электронных потенциалов); эти мембраны электрически возбудимы. При Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат возбуждении, вызванном тем либо другим агентом, селективно меняется проницаемость мембраны нервной клеточки (аксона): возрастает избирательно для ионов Na+ (приблизительно в 500 раз) и остается без конфигурации для ионов К+. В итоге ионы Na+ устремляются вовнутрь клеточки. Компенсирующий поток ионов К+, направляющийся из клеточки, несколько запаздывает. Это приводит к появлению отрицательного заряда на Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат внешней поверхности клеточной мембраны. Внутренняя поверхность мембраны приобретает положительный заряд; происходит перезарядка клеточной мембраны (а именно, мембраны аксона, т.е. нервного волокна), и появляется потенциал деяния, либо спайк. Длительность спайка не превосходит 1 мс. Он имеет восходящую фазу, пик и нисходящую фазу. Нисходящая фаза (падение потенциала) связана с Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат нарастающим доминированием выхода ионов К+ над поступлением ионов Na+ – мембранный потенциал ворачивается к норме. После проведения импульса в клеточке восстанавливается состояние покоя. В этот период ионы Na+, вошедшие в нейрон при возбуждении, заменяются на ионы К+. Этот переход происходит против градиента концентрации, потому что ионов Na+ во наружной среде, окружающей нейроны, намного Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат больше, чем в клеточке после момента ее возбуждения. Переход ионов Na+ против градиента концентрации, как отмечалось, осуществляется при помощи натриевого насоса, для работы которого нужна энергия АТФ. В конце концов все это приводит к восстановлению начальной концентрации катионов калия и натрия снутри клеточки (аксона), и нерв готов Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат для получения последующего импульса возбуждения. Заметим, что миелиновые мембраны, образуемые шванновскими клеточками, кутают нервные волокна и служат электронным изолятором. Этот изоляционный слой покрывает большая часть нервных волокон и очень ускоряет распространение электронной волны (сигнала); при всем этом ионы входят в клеточку и выходят из нее исключительно в тех местах, где изолятор Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат отсутствует. Как ранее говорилось, миелиновая мембрана состоит из фосфолипидов, а именно из сфингомиелина, холестерина, также белков и гликосфинголипидов. Некие заболевания, к примеру растерянный склероз, характеризуются демиелинизацией и нарушением проведения нервного импульса. Другим более принципиальным процессом для нервной ткани является передача нервного импульса от одной нервной клеточки к другой Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат либо воздействие на клеточки эффекторного органа. Роль медиаторов в передаче нервных импульсов Связь млрд нейронов мозга осуществляется средством медиаторов. Хим вещество можно отнести к числу медиаторов только в том случае, если оно удовлетворяет ряду критериев. В нервных волокнах должны содержаться ферменты, нужные для синтеза этого вещества. При раздражении Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат нервишек это вещество должно выделяться, реагировать со специфичным сенсором на постсинаптической клеточке и вызывать биологическую реакцию. Должны существовать механизмы, стремительно прекращающие действие этого вещества. Всем этим аспектам удовлетворяют два вещества – ацетилхолин и норадреналин. Содержащие их нервишки именуют соответственно холинергическими и адренергическими. В согласовании с этим все эфферентные системы делят на холинорецепторы Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат и адренорецепторы. Ряд других хим веществ удовлетворяют многим, но не многим перечисленным аспектам. К таким медиаторам относят дофамин, адреналин, серотонин, октопамин, гистамин, ГАМК и др. Широкая группа холинорецепторов очень неоднородна как в структурном, так и в многофункциональном отношении. Объединяют их медиатор ацетилхолин и общая схема строения Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат синапса. Ацетилхолинпредставляет собой непростой эфир уксусной кислоты и холина. Он синтезируется в нервной ткани и служит одним из важных возбуждающих нейромедиаторов вегетативной нервной системы. Его предшественник – серин: Синапсможно представить для себя как узенькое место (щель), ограниченное с одной стороны пресинаптической, а с другой – постсинаптической мембраной. Пресинаптическая мембрана состоит из внутреннего слоя, принадлежащего Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат цитоплазме нервного окончания, и внешнего слоя, образованного нейроглией. Мембрана в неких местах утолщена и уплотнена, в других истончена и имеет отверстия для сообщения цитоплазмы аксона с синаптическим местом. Постсинаптическая мембрана наименее уплотненная, не имеет отверстий. Схожим образом построены и нервно-мышечные синапсы, но они имеют более Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат сложное строение мембранного комплекса. В общих чертах картину роли ацетилхолина в осуществлении передачи нервного импульса возбуждения можно представить последующим образом. В синаптических нервных окончаниях имеются пузырьки (везикулы) поперечником 30–80 нм, которые содержат нейромедиаторы. Эти пузырьки покрыты оболочкой, которая образована белком клатрином (дескать. масса 180000). В холинергических синапсах каждый пузырек поперечником 80 нм Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат содержит ~ 40000 молекул ацетилхолина. При возбуждении высвобождение медиатора происходит «квантами», т.е. методом полного опорожнения каждого отдельного пузырька. В обычных критериях под воздействием сильного импульса выделяется приблизительно 100–00 квантов медиатора –количество, достаточное для инициирования потенциала деяния в постсинаптическом нейроне. Происходит это, по-видимому, последующим образом. Деполяризация мембраны синаптических окончаний вызывает резвый ток Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат ионов Са2+ в клеточку. Временное повышение внутриклеточной концентрации ионов Са2+ провоцирует слияние мембраны синаптических пузырьков с плазматической мембраной и таким макаром запускает процесс высвобождения их содержимого. Для выброса содержимого 1-го пузырька требуется приблизительно 4 иона Са2+. Выделенный в синаптическую щель ацетилхолин вступает во взаимодействие с белком-хеморецептором, входящим в состав постсинаптической Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат мембраны. В итоге меняется проницаемость мембраны – резко возрастает ее пропускная способность для ионов Na+. Взаимодействие меж сенсором и медиатором запускает ряд реакций, заставляющих постсинаптическую нервную клеточку либо эффекторную клеточку делать свою специфическую функцию. После выделения медиатора должна наступить фаза его резвой инактивации, либо удаления, чтоб приготовить синапс Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат к восприятию нового импульса. В холинергических синапсах это происходит 2-мя способами. 1-ый путь состоит в том, что ацетилхолин подвергается ферментативному гидролизу. 2-ой путь – это энергозависимый активный транспорт ацетилхолина в нейрон, где он скапливается для следующего повторного использования. Гидролитический распад ацетилхолина на уксусную кислоту и холин катализируется ферментом, который получил заглавие «ацетилхолинэстераза Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат». В большинстве отделов мозга гидролиз ацетилхолина осуществляется ацетилхолинэстеразой (настоящая холинэстераза, которая гидролизует ацетилхолин резвее, чем другие эфиры холина). В нервной ткани есть и другие эстеразы, которые способны гидролизовать ацетилхолин, но существенно медлительнее, чем, к примеру, бутирилхолин. Эти эстеразы именуются холинэстеразой (либо псевдохолинэстеразой). К числу холинергических систем относятся Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат моторные нейроны, образующие нервно-мышечные соединения, все преганглионарные нейроны автономной нервной системы и постганглионарные нейроны парасимпатической нервной системы. Огромное количество холинергических симпатических областей найдено также в мозге. Зависимо от чувствительности к той либо другой группе хим соединений холинергические нейроны делятся на мускариновые (активируемые мускарином) и никотиновые (активируемые никотином). Мускариновые сенсоры ацетилхолина, имеющиеся Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат во многих нейронах автономной нервной системы, специфично блокируются атропином. Никотиновые синапсы находятся в ганглиях и скелетных мышцах. Их ингибиторами являются кураре и активный компонент этого яда D-тубокурарин. Следует отметить, что в адренорецепторах существует два вида рецепторов для норадреналина: α- и β-адренергические сенсоры. Эти сенсоры реально отличить Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат друг от друга по специфичным реакциям, которые они вызывают, также по тем специфичным агентам, которые способны перекрыть данные реакции. β-Адренергические сенсоры включают эфферентную клеточку с помощью аденозин-3',5'-монофосфата, либо цАМФ – универсального «второго посредника» меж гормонами и разными функциями клеток, на которые действуют гормоны (см. главу 8). Установлено, что как β-адренергический сенсор, расположенный на Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат внешней поверхности мембраны эффекторной клеточки, начинает вести взаимодействие с норадреналином, на внутренней поверхности клеточной мембраны активизируется фермент аденилатциклаза. Потом в клеточке аденилатциклаза превращает АТФ в цАМФ; последний в свою очередь способен влиять на метаболизм клеточки. Этот непростой ряд поочередных реакций может быть заблокирован пропранололом – веществом, препятствующим связыванию норадреналина Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат с β-адренергическим сенсором. Понятно, что в метаболизме катехоламиновых медиаторов особенная роль принадлежит ферменту моноаминоксидазе (МАО). Этот фермент удаляет аминогруппу (—NH2) у норадреналина, серотонина, дофамина и адреналина, тем инактивируя обозначенные медиаторы. Было показано, что, кроме ферментативного перевоплощения, существует и другой механизм резвой инактивации, поточнее удаления, медиаторов. Оказалось, что норадреналин стремительно Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат исчезает из синаптической щели в итоге вторичного поглощения симпатическими нервишками; вновь оказавшись в нервном волокне, медиатор, естественно, не может повлиять на постсинаптические клеточки. Адренергическая и холинергическая системы мозга тесновато ведут взаимодействие с другими системами мозга, а именно использующими серотонин в качестве медиатора. В главном серотонинсодержащие нейроны сосредоточены в ядрах Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат мозгового ствола. Нейромедиаторная роль серотонина осуществляется в итоге взаимодействиясеротонина со специфичными серотонинергическими сенсорами. Исследования, проведенные с ингибитором синтеза серотонина n-хлорфенилаланином, также с другими ингибиторами, дают основания считать, что серотонин оказывает влияние на процессы сна. Выявлено также, что торможение кортикостероидами секреторной активности гипофиза оказывается наименее действенным у тех животных, мозг Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат которых беднее серотонином. В терапевтической практике применяется огромное количество фармацевтических средств, которые действуют через систему медиаторов. Многие фармацевтические препараты, удачно используемые при лечении гипертонии, оказывают влияние на скопление и выделение адренергических медиаторов. К примеру, резерпин – понижающее кровяное давление средство специфично тормозит процесс переноса катехоламинов в особые Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат гранулки нейронов и тем делает эти амины доступными действию эндогенной МАО. Гипотензивные фармацевтические препараты, такие, как α-метилдофа, под действием содержащихся в нервной клеточке (аксоне) ферментов преобразуются в вещества, напоминающие по собственному строению норадреналин. Эти «ложные» медиаторы скапливаются и выделяются вкупе с естественными медиаторами, «разбавляя» их и тем снижая их эффект Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат. Многие антидепрессанты (вещества, снимающие депрессию) наращивают содержание катехоламинов в синаптической щели, т.е. количество медиаторов для стимулирования сенсора увеличивается. К таким субстанциям, в частности, относятся имипрамин (перекрывает поглощение норадреналина нервными волокнами), амфетамин (сразу содействует выделению норадреналина и перекрывает его поглощение), ингибиторы МАО (подавляют метаболизм катехоламинов) и др. В связи с этим Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат появилась катехоламиновая догадка депрессивных состояний, согласно которой психологическая депрессия связана с недочетом катехоламинов в мозге. Серотонин Серотонин появляется из 5-гидрокситриптофана: Серотонин появляется в сероватом веществе коры мозга, в гипоталамусе. Серотонин играет роль медиатора в нервной системе и местного регулятора функций периферических органов и тканей. Он является нейромедиатором Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат проводящих путей. Серотонин может преобразовываться в гормон мелатонин. Серотонин провоцирует сокращение гладкой мускулатуры, оказывает сосудосужающий эффект, регулирует кровяное давление, температуру тела, дыхание, обладает антидепрессивным действием. γ-Аминомасляная кислота (ГАМК) ГАМК появляется их глутаминовой кислоты под действием глутаматдекарбоксилазы: Синтез протекает в тормозных синапсах нервной системы, являясь их медиатором Самые большие Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат количества ГАМК содержатся в подкорковых образованиях мозга (в чёрной субстанции, бледноватом шаре, гипоталамусе). Принципиальным нейромедиатором, выполняющим тормозные функции, является γ-аминомасляная кислота (ГАМК), количество которой в мозге во много раз больше, чем других нейромедиаторов. Так, в гипоталамусе суммарное содержание ацетилхолина, норадреналина, дофамина и серотонина не превосходит 10 мкг/г, в то время Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат как ГАМК в этом отделе мозга более 600 мкг/г. ГАМК наращивает проницаемость постсинаптических мембран для ионов К+ и тем отдаляет мембранный потенциал от порогового уровня, при котором появляется потенциал деяния; таким макаром, ГАМК – это тормозной нейромедиатор. ГАМК появляется при декарбоксилировании глутамата в реакции, катализируемой глутаматдекарбоксилазой. Глицин, глутамат Аминокислоты глицин Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат и глутамат – важные нейромедиаторы. Глутамат делает функции: 1) один из главных возбуждающих медиаторов в коре, гиппокампе, полосатом теле и гипоталамусе; 2) участвует в регуляции процессов памяти; 3) составная часть ряда малых и средних регуляторных пептидов мозга (глутатион). В виде пироглутамата (повторяющаяся форма) заходит в целый ряд нейропептидов (люлиберин, тиролиберин, нейротензин, бомбезин и др Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат.); 4) велика его энергетическая роль, т.к. глутамат служит поставщиком α-кетоглутарата – компонента цитратного цикла; 5) участвует в обезвреживании аммиака с образованием глутамина, который в огромных количествах поступает через мембраны в нейроны, где находится фермент глутаминаза. Под действием этого ферменета вновь появляется глутамат, который употребляется для синтеза ГАМК. Беря во внимание, что Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат биомембраны наименее проницаемы для глутамата, чем для глутамина, его можно расценивать как глиально-нейрональный переносчик глутамата (а, означает, и ГАМК). Глицин Глицин – важный (после ГАМК) тормозный нейромедиатор в спинном мозге, промежном мозге и неких отделах мозга. Вычокий уровень глицина в плазме крови и моче обычно свидетельствует о нарушении функции Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат мозга. Катехоламины Катехоламины синтезируются из фенилаланина и тирозина: (ДОФА – 3,4-диоксифенилаланин). Дофамин появляется в синапсах ЦНС (гипоталамус, лимбическая система и др.), симпатических ганглиях, где играет роль медиатора в дофаминэргических синапсах. Норадреналин и адреналин синтезируются в адренэргических синапсах мозга и в окончаниях синаптических нервишек вегетативной нервной системы. Предшественники и био роль неких Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат биогенных аминов Схематическое изображение синапса (по Мецлеру) 1 - синаптические пузырьки; 2 - лизосома; 3 - микрофибриллы (нейрофибриллы); 4 - аксон; 5 - митохондрии; 6 - пресинаптическое утолщение мембраны; 7 - постсинаптическое утолщение мембраны; 8 - синаптическая щель (около 20 нм). Н4БП - фенилаланингидроксилаза НООС─СН2─СН2─СН2─NH2 – ГАМК 1 – Тирозингидроксилаза; 2 – ДОФА-декарбоксилаза; 3 – Дофамингидроксилаза; 4 – Фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза. 3. Нарушение обмена биогенных аминов при психологических заболеваниях. Физиологически Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат активные пептиды мозга: эндорфины и энкефалины Нарушение глутаматергической системыпроисходит при целом ряде патологических нарушений ЦНС: эпилепсии, расстройствах вестибулярной системы, ишемии и др. Глутамат и его аналоги употребляют как фармацевтические средства при приобретенной дефицитности аминокислотного обмена, вегетососудистой дистании, эпилепсии (в качестве предшественника ГАМК – тормозного медиатора). Гиперглиценемия развивается в Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат ранешном возрасте и сопровождается эпизодической рвотой, угнетением двигательной активности, нарушением электроэнцефалограммы и нередко заканчивается смертельным финалом. Гиперглицинемия может быть следствием нарушения обыденных путей разрушения глицина в нервных клеточках. ГАМК употребляется в поликлинике как лекарственное средство при неких заболеваниях ЦНС, связанных с резким возбуждением коры огромного мозга. Так, при эпилепсии неплохой эффект Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат (резкое сокращение частоты эпилептических припадков) дает введение глутаминовой кислоты. Как оказывается, целебный эффект обоснован не самой глутаминовой кислотой, а продуктом ее декарбоксилирования – ГАМК. Скопление биогенных аминов может негативно сказываться на физиологическом статусе и вызывать ряд существенных нарушений функций в организме. Но органы и ткани, как и целостный Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат организм, располагают особыми механизмами обезвреживания биогенных аминов, которые в общем виде сводятся к окислительному дезаминированию этих аминов с образованием соответственных альдегидов и освобождением аммиака: O2 R-CH2-NH2 + H2O → R-CHO + NH3 + H2O2 Ферменты, катализирующие эти реакции, получили заглавие моноамин и диаминоксидаз. Более тщательно исследован механизм окислительного дезаминирования моноаминов Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат. Этот ферментативный процесс является необратимым и протекает в две стадии: R—CH2—NH2 + Е-ФАД + H2O → R—CHO + NH3 + Е-ФАДН2 (1) Е-ФАДН2 + O2 → Е-ФАД + Н2O2 (2) 1-ая (1), анаэробная, стадия характеризуется образованием альдегида, аммиака и восстановленного фермента. Последний в аэробной фазе окисляется молекулярным кислородом. Образовавшаяся перекись водорода дальше Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат распадается на воду и кислород. Моноаминоксидаза (МАО), ФАД-содержащий фермент, в большей степени локализуется в митохондриях, играет только важную роль в организме, регулируя скорость биосинтеза и распада биогенных аминов. Некие ингибиторы моноаминоксидазы (ипраниазид, гармин, паргилин) применяются при лечении гипертонической заболевания, депрессивных состояний, шизофрении и др. Энкефалины и эндорфины Из Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат мозговой ткани выделили эндогенные пептиды, имитирующие при инъекциях разные эффекты морфина. Эти пептиды, владеющие способностью специфично связываться с опиатными сенсорами, получили заглавие эндорфинов и энкефалинов. Оказалось, что пептиды с морфиноподобной активностью являются производными β-липотропного гормона гипофиза. Установлено, что β-эндорфин представляет собой кусок β-липотропина с 61-го по Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат 91-й, γ-эндорфин – с 61-го по 77-й и α-эндорфин – с 61-го по 76-й аминокислотный остаток. Энкефалины – также куски β-липотропина, но они существенно меньше, чем эндорфины. Энкефалины являются пентапептидами. Более исследованы два пентапептида: метионинэнкефалин (Тир–Гли–Гли–Фен–Мет) и лейцинэнкефалин (Тир–Гли–Гли–Фен–Лей). Содержание метионинэнкефалинов в мозге в 4 раза превосходит содержание Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат лейцинэнкефалинов. Это маленькое различие по составу определяет принципиальные различия в их возможности выступать в роли нейромедиаторов – при лабораторных испытаниях Мет-энкефалин показал приблизительно в 20 раз более сильный обезболивающий эффект, чем Лей-энкефалин. Считают, что обезболивающее действие – это одна из обычных функций опиатных пептидов in vivo. В 1975-1976 гг Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат. были выделены и охарактеризованы другие пептиды, являющиеся эндогенными лигандами к морфиновым рецепторам – α-эндорфин (16 аминокислотных остатков), β-эндорфин (31 аминокислотный остаток),γ-эндорфин (17 аминокислотных остатков) и δ-эндорфин (19 аминокислотных остатков). Несколько позднее был идентифицирован ряд опиоидных пептидов: динорфин(17 аминокислотных остатков), α-неоэндорфин (10 аминокислотных остатков) и β-неоэндорфин (9 аминокислотных остатков). Выделенный β-эндорфин оказался практически в 30 раз активнее морфина Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат в качестве обезболивающего средства. Био действие опиоидных пептидов связано с регуляцией болевых чувств, чувственного поведения, памяти, обучаемости. Как и свои растительные аналоги, эти пептиды способны вызывать такие явления, как привыкание, физическую зависимость, подавление дыхания и сердечной деятельности, другими словами такие явления, которые свойственны и для наркотиков. Считают, что механизм деяния Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат опиоидов основан на их участии в секреции таких нейромедиаторв, как дофамин, ацетилхолин, норадреналин и др. Большая часть нейромедиаторв данной группы имеют в смесях очень подвижные конформации и их взаимодействие с сенсором можно разъяснить на базе концепции «динамического фармакофора» (обоюдного индуцированного соответствия лиганда и сенсора). В 1971 г. установлена Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат структура нейропептида, владеющего способностью провоцировать сокращение гладкой мускулатуры, расширять сосуды и регулирующего слюноотделение. Его окрестили вещество Р: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Арг―Про―Лиз―Про―Глн―Глн―Фен―Фен―Гли―Лей―Мет Вещество Р регулирует двигательную активность и болевые чувства, оказывает воздействие на эмоции и поведение (подавляет злость). Считают, что этот нейропептид делает Адениновые нуклеотиды и креатинфосфат нейромодуляторные и нейромедиаторные функции. Вещество Р в довольно большенном количестве содержится в гипоталамусе, субстанции nigra и других отделах мозга, также в спинном мозге.


adam-warlock-adam-varlok.html
adamas-pansionat-volfram.html
adams-dzhon-kuinsi-doklad.html